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司坦夫定膠囊的藥理毒性是什么?

發(fā)布時間:2015-01-31 10:43:15|來源:廣濟網(wǎng)上藥店
司坦夫定膠囊(賽瑞特)

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內(nèi)容要點

司坦夫定膠囊是人工合成的胸苷類似物,對體外人類細胞中人類免疫缺陷病毒(HIV)的復(fù)制有抑制作用。司坦夫定被細胞激酶磷酸化后,形成有活性的代謝產(chǎn)物三磷酸司坦夫定,它能抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶,其機理有二個,一是通過對自然底物-三磷酸脫氧胸腺嘧啶的競爭;二是因為它缺少為DNA延長所需要的3-羥基,能促使DNA鏈斷裂,而抑制病毒的DNA合成。除了對HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制效應(yīng)外,三磷酸司坦夫定還可抑制細胞DNA的兩個多聚酶β和γ,且能顯著減少線粒體DNA的合成。

微生物學(xué)

體外HIV敏感性:使用外周血單核細胞、單核細胞和成淋巴細胞,測定司坦夫定的體外抗病毒活性。對于實驗室和臨床分離出的HIV-1,其中50%抑制病毒復(fù)制的藥物濃度(ED50)范圍在0.009-4mM之間。在體外實驗中,司坦夫定與去羥肌苷合用有相加作用;與扎西他濱合用有協(xié)同作用。司坦夫定與齊多夫定合用,其抗病毒作用隨著兩個藥物濃度比例的不同,有時相加,有時拮抗。盡管體外HIV病毒對本藥的敏感性已確定,司坦夫定對人體內(nèi)HIV病毒復(fù)制的抑制作用尚不明確。

耐藥性:從體外和經(jīng)司坦夫定治療的病人中都分離出了對司坦夫定敏感性減弱的HIV病毒,經(jīng)司坦夫定治療的病人中分離出20對HIV病毒。對其表型進行分析后發(fā)現(xiàn),其中有3對病毒對本藥的敏感性減弱了4-12倍。目前對這種敏感性改變的遺傳基礎(chǔ)尚未確定,其臨床意義也不明確。

交叉耐藥:從經(jīng)司坦夫定治療的11個病人中分離出HIV病毒,其中有5個產(chǎn)生對齊多夫定的中度耐藥性(9-176倍);有3個產(chǎn)生對去羥肌苷的中度耐藥性(7-29倍)。這種交叉耐藥性的臨床意義尚未明了。

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