【商品名】再普樂
【通用名】奧氮平片
【漢語拼音】aodanpingpian
【英文名】Olanzapine Tablets
【成份】奧氮平
【性狀】白色包衣片，除去包衣后顯淺黃色至黃色。
【適應(yīng)癥】奧氮平用于治療精神分裂癥。
初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持其臨床效果。
奧氮平用于治療中、重度躁狂發(fā)作。
對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
【規(guī)格】5mg*28片/盒
【用法用量】精神分裂癥：
奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進(jìn)食無關(guān)。
在精神分裂癥的治療過程中，可以根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量為5～20mg/天。建議經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估后，劑量可增加至10mg/天的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24小時(shí)。停用奧氮平時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量。
躁狂發(fā)作：
單獨(dú)用藥時(shí)起始劑量為每日15mg，合并治療時(shí)每日10mg。
預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)：
推薦起始劑量為10mg/日。對(duì)于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對(duì)于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療（需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整），同時(shí)根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。
在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過程中，可根據(jù)個(gè)體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)估后方可使用超過推薦劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平給藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量。
腎臟和/或肝臟功能損害的患者：
對(duì)這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量(5mg)，中度肝功能不全（肝硬變、Child-Pugh分級(jí)為A或B級(jí)）的患者初始劑量應(yīng)為5mg，并應(yīng)慎重加量。
女性患者與男性相比：
女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
非吸煙患者與吸煙患者相比：
非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。
當(dāng)有不止一個(gè)減緩代謝的因素（女性、年老、非吸煙）出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮降低起始劑量。需要增加劑量時(shí)也應(yīng)該保守。
【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)：嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數(shù)較低和起始劑量較高（>15mg）有關(guān)。少見不良反應(yīng)：頭暈、食欲增強(qiáng)、外周水腫、直立性低血壓，急性或遲發(fā)性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙包括帕金森病樣癥狀，靜坐不能、肌張力障礙，一過性抗膽堿能作用包括口干和便秘，另外還有肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶無癥狀的一過性升高，尤其是在用藥初期。血漿催乳素深度偶見一過性輕度升高，但與安慰劑無差異，且罕見相關(guān)臨床表現(xiàn)（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），絕大多數(shù)病人無需停藥即可恢復(fù)正常。
【禁忌癥】奧氮甲禁用于已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險(xiǎn)的患者。
【藥理毒理】藥物治療學(xué)歸類：奧氮平屬抗精神病藥。ACT編碼N05A H03(二氮雜卓和氧氮雜卓)。
奧氮平是一種抗精神病藥，作用于多種受體系統(tǒng)，進(jìn)而顯示出廣泛的藥理學(xué)活性。
在臨床前的研究中，奧氮平表現(xiàn)出與下列受體的親和性(Ki＜100nM)；五羥色胺5-HT2A/2C，5-HT3，5-HT6；多巴胺D1，D2，D3，D4，D5；膽堿能毒蕈堿樣受體M1-M5；α1受體；以及組織胺H1受體。動(dòng)物行為學(xué)研究顯示，奧氮平對(duì)五羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用與其受體結(jié)合效應(yīng)一致。已經(jīng)在體外以及體內(nèi)模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路(A9)影響很小。動(dòng)物試驗(yàn)中，降低條件性回避反應(yīng)與藥物的抗精神病活性有關(guān)，而導(dǎo)致僵直的作用則與藥物的運(yùn)動(dòng)副作用有關(guān)。奧氮平可以在低于致僵直的劑量下降低條件性回避反應(yīng)。與某些其他抗精神病藥不同，奧氮平可增強(qiáng)對(duì)“抗焦慮”實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)。
對(duì)健康志愿者進(jìn)行的單次口服給藥(10mg)后正電子發(fā)射掃描(PET)研究顯示，奧氪平對(duì)5-HT2A受體占據(jù)高于多巴胺D2受體。另外，一項(xiàng)對(duì)精神分裂癥患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比，以?shī)W氮平治療有效的患者紋狀體D2受體占有率較低，與氯氮平具有可比性。
兩項(xiàng)針對(duì)2900名既有陽性癥狀又有陰性癥狀的精神分裂癥患者所進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究，以及三項(xiàng)活性藥物對(duì)照研究中的兩項(xiàng)，均顯示奧氮平對(duì)陰性癥狀和陽性癥狀的改善都顯著優(yōu)于對(duì)照。
【注意事項(xiàng)】奧氮平禁用于已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分過敏的患者，禁用于已知有窄角性青光眼危險(xiǎn)的患者。奧氮平慎用于有低血壓傾向的心血管和腦血管病人，肝功能損害、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻和癲癇病人亦應(yīng)慎用。病人在操縱危險(xiǎn)性機(jī)器包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)慎用。奧氮平還應(yīng)慎用于以下情況：任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低，藥物所致骨髓抑制，嗜酸粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。抗精神病藥惡性綜合征（NMS）：臨床上未見有奧氮平所致的NMS報(bào)道。病人如出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或僅有高熱而無NMS的臨床表現(xiàn)，均應(yīng)停用奧氮平。老年人用奧氮平常見直立性低血壓，故65歲以上用藥者應(yīng)常規(guī)定時(shí)測(cè)血壓。妊娠期用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。婦女在服用奧氮平期間避免哺乳嬰兒。奧氮平尚未在18歲以下者中使用。老年人通常不必降低初始劑量（5mg/天），但對(duì)65歲以上老年人，若有臨床指征，仍應(yīng)考慮減少初始劑量。
【藥代動(dòng)力學(xué)】奧氨平口服后吸收良好，在5～8小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度。吸收不受食物影響?？诜c靜脈給藥相比的絕對(duì)生物利用度尚未確定。
奧氮平在肝臟通過結(jié)合和氧化通路代謝。存在于循環(huán)系統(tǒng)的主要代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖醛酸，不通過血腦屏障。細(xì)胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān)，而這兩個(gè)代謝物在活體動(dòng)物試驗(yàn)中表現(xiàn)出的藥理學(xué)活性均明顯比奧氮平小。主要的藥理學(xué)活性來源于母藥奧氮平?？诜o藥后，奧氨平在健康研究者中的平均終末消除半衰期因年齡和性別的不同而有差異。
健康老年人(65歲以上)與年輕研究對(duì)象相比，平均消除半衰期延長(zhǎng)(分別為51.8hr和33.8hr)，清除減緩(分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)的變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者采用5～20mg/日奧氮平治療，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)在青少年（13～17歲）和成年人中是相似的。在臨床研究中，青少年的奧氮平的平均暴露量大約高出27%。青少年與成年人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異包括平均體重較低以及青少年吸煙者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關(guān)。
女性的平均消除半衰期與男性相比有一定延長(zhǎng)(分別為36.7hr和32.3hr)，清除減緩(分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已經(jīng)證明奧氮平(5-20mg)在女性患者(n=467)中的安全性與男性患者(n=869)相當(dāng)。
腎功能衰竭的患者(肌酐清除率＜10ml/min)與健康研究者相比，平均消除半衰期(分別為37.7hr和32.4hr)或藥物清除率(分別為21.1L/hr和25.0/hr)均無顯著差異。一項(xiàng)質(zhì)量守恒研究顯示近57%放射性標(biāo)記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。
與非吸煙患者(消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr)相比，吸煙并伴有輕度肝功能損害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延長(zhǎng)，清除率(18.0L/hr)降低。
非吸煙患者與吸煙患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延長(zhǎng)(分別為38.6hr和30.4hr)，清除率降低（分別為18.6L/hr和27.7L老年人與年輕人相比，女性患者與男性相比，非吸煙者與吸煙者相比，奧氮平的血漿清除率減慢。但是，年齡、性別或吸煙與否對(duì)奧氮平清除率和半衰期的影響與個(gè)體間的總體變異幅度相比還是很小的。
在對(duì)高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異。
在大約7～1000ng/mL的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93%，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。
【貯藏】避光，15～30℃密封保存。
【有效期】有效期為36個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20090976
【生產(chǎn)企業(yè)】Lilly del Caribe．Inc.
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