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2021年8月，廣東省傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與運(yùn)動(dòng)損傷康復(fù)研究所(以下簡(jiǎn)稱“研究所”)李成、陳睿研究團(tuán)隊(duì)在Frontier Incell and Development Biology和FrontiersinPhysiology上發(fā)表了兩項(xiàng)最新研究成果，揭示了lnc-GD2H和。

骨骼肌損傷在日常生活中非常常見(jiàn)，急性挫傷和牽拉損傷的比例高達(dá)90%。如何促進(jìn)肌肉損傷的修復(fù)，加速肌肉再生成為研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注的焦點(diǎn)。

據(jù)報(bào)道，Myog是成肌細(xì)胞分化和肌肉再生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。LncRNA是一種長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的RNA分子，幾乎沒(méi)有編碼能力。以往的研究發(fā)現(xiàn)，lncRNAMUNC只能促進(jìn)Myog的mRNA表達(dá)，而不能上調(diào)其蛋白表達(dá)。研究lncRNA調(diào)控Myog表達(dá)的分子機(jī)制，對(duì)加速肌肉損傷修復(fù)具有重要的臨床意義。

近年來(lái)，李成和陳睿的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)非編碼RNA的調(diào)控和肌肉再生進(jìn)行了一系列研究工作。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了一種具有促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖、分化和肌肉再生功能的lncRNA，并以“廣東省第二人民醫(yī)院”英文縮寫GD2H命名為分子lnc-GD2H。“我們以省二級(jí)醫(yī)生的英文縮寫命名這個(gè)分子，是為了感謝醫(yī)院對(duì)科研的大力支持?！标愵Ｕf(shuō)。

研究小組發(fā)現(xiàn)，lnc-GD2H在增殖過(guò)程中可以與c-Myc形成正反饋回路，促進(jìn)成肌細(xì)胞增殖。在分化階段，lnc-GD2H可與轉(zhuǎn)錄因子NACA相互作用，解除NACA對(duì)Myog轉(zhuǎn)錄的抑制，促進(jìn)Myog表達(dá)和肌源性分化。抑制lnc-GD2H的表達(dá)會(huì)破壞骨骼肌的再生能力。蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)最重要的載體，是功能的直接執(zhí)行者。本研究的意義在于首次發(fā)現(xiàn)lnc-GD2H可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控促進(jìn)Myog mRNA和蛋白的表達(dá)。

lnc-GD2H的發(fā)現(xiàn)為闡明肌肉再生的表觀遺傳機(jī)制提供了理論依據(jù)，為開(kāi)發(fā)促進(jìn)肌肉再生的核酸藥物提供了新思路和藥物靶點(diǎn)。

除了lnc-GD2H，李成和陳睿的研究團(tuán)隊(duì)在tinning蛋白3(CNN3)對(duì)骨骼肌發(fā)育調(diào)控機(jī)制的研究中也有新發(fā)現(xiàn)。

近年來(lái)有研究指出，調(diào)色蛋白3(CNN3)可參與腫瘤細(xì)胞侵襲、神經(jīng)元樹(shù)突棘重塑、平滑肌細(xì)胞收縮、胎盤形成和骨骼肌發(fā)育等。然而，對(duì)CNN3的研究主要涉及腫瘤和神經(jīng)，其在骨骼肌中的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。

我們的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CNN3可以通過(guò)AKT/mTOR和AMPK/mTOR信號(hào)通路調(diào)節(jié)成肌細(xì)胞發(fā)育和蛋白質(zhì)合成。研究工作明確了CNN3對(duì)成肌細(xì)胞生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)及其信號(hào)通路。該結(jié)果為闡明CNN3對(duì)骨骼肌發(fā)育的調(diào)控機(jī)制提供了理論依據(jù)。

據(jù)了解，今年8月，廣東省傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與運(yùn)動(dòng)損傷康復(fù)研究所正式成立，并被列為“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與肌肉再生表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室”。未來(lái)實(shí)驗(yàn)室將利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開(kāi)展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和肌肉再生研究，進(jìn)一步加快傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化。