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中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院生物醫(yī)學(xué)與技術(shù)研究所人體組織器官變性研究中心課題組關(guān)敏在穿心蓮內(nèi)酯抑制破骨細(xì)胞分化的機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表在英國醫(yī)學(xué)雜志上，標(biāo)題為穿心蓮內(nèi)酯通過靶向調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞生成的數(shù)據(jù)表預(yù)防骨質(zhì)流失。
骨質(zhì)疏松癥是由多種病理因素引起的全身代謝性骨病，發(fā)病率和致殘率較高，其防治已成為棘手的公共衛(wèi)生問題。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與破骨細(xì)胞的異?；钚悦芮邢嚓P(guān)。最近發(fā)現(xiàn)雌激素相關(guān)受體α(ERRα)是破骨細(xì)胞分化的重要調(diào)節(jié)因子，核受體ERRα也是影響線粒體能量代謝的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。以ERRα為藥物作用的分子靶點(diǎn)，可以為防治骨質(zhì)疏松癥藥物的研發(fā)提供新的方向。
研究團(tuán)隊(duì)以核受體ERRα配體結(jié)合域的晶體結(jié)構(gòu)為對接靶點(diǎn)，通過計算機(jī)分子模擬對接技術(shù)篩選天然小分子化合物，獲得ERRα潛在拮抗劑穿心蓮內(nèi)酯(AP)。穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮中的二萜內(nèi)酯類化合物，是穿心蓮的主要有效成分之一。通過免疫沉淀和雙熒光素酶報告系統(tǒng)，揭示穿心蓮內(nèi)酯干擾ERRα與共激活因子PGC-1β的相互作用，抑制其轉(zhuǎn)錄活性，從而下調(diào)線粒體谷氨酰胺酶的表達(dá)，干擾破骨細(xì)胞分化的代謝適應(yīng)，抑制成熟破骨細(xì)胞的形成。穿心蓮內(nèi)酯能有效抑制高脂飲食誘導(dǎo)的去卵巢雌性小鼠和雄性小鼠的骨吸收，顯著改善骨丟失。結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯是一種天然小分子化合物，是一種ERRα拮抗劑，在防治骨質(zhì)疏松癥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
本研究得到了國家重點(diǎn)R&D項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、深圳市科技攻關(guān)計劃和廣東省科技計劃的資助。
