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多吉美已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(最常見(jiàn)的
腎癌類型)和
肝癌晚期的治療。臨床前研究顯示,多吉美索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3(VEGFR-3)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體-β(PDGFR-β)和KIT-3。由此可見(jiàn),多吉美索拉非尼具有雙重抗
腫瘤效應(yīng),一方面,它可以通過(guò)抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路,直接抑制
腫瘤生長(zhǎng);另一方面,它又可通過(guò)抑制VEGFR和PDGFR而阻斷
腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
多吉美具有以下藥用特點(diǎn):
1、多吉美是CYP3A4誘導(dǎo)劑:利福平與索拉非尼持續(xù)聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致索拉非尼的AUC平均減少37%。其他CYP3A4誘導(dǎo)劑如貫葉連翹(或貫葉金絲桃,俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代謝,因而降低索拉非尼的藥物濃度。
2、多吉美是CYP3A4抑制劑:酮康唑是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑,健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天,同時(shí)口服索拉非尼單劑量每日50mg,索拉非尼的平均AUC并未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。
3、多吉美是CYP2C9底物:華法林是CYP2C9的底物,通過(guò)比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來(lái)評(píng)估索拉非尼對(duì)華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼([url]http://zzdxm.cn/goods/1993.html[/url])合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值。