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美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)鑒定出一種名為SARS2-38的抗體,這種抗體在低劑量下對(duì)各種病毒變種都有很強(qiáng)的抵抗力,病毒變異時(shí)這種抗體不太可能失去效力。相關(guān)論文近日發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)免疫學(xué)雜志《免疫學(xué)》的網(wǎng)站上,標(biāo)志著抗體療法的發(fā)展邁出了新的一步。
摻入的蛋白質(zhì)是新冠肺炎入侵人類(lèi)細(xì)胞之城的“攻城錘”。中和抗體能與新冠肺炎刺突蛋白結(jié)合,防止病毒感染細(xì)胞。很多品種在刺突蛋白上發(fā)生變異,可以避免中和抗體,從而削弱抗體治療的有效性。
為了找到針對(duì)各種變體的有效中和抗體,研究人員首先用被稱(chēng)為受體結(jié)合域的刺突蛋白關(guān)鍵部分免疫小鼠。然后,他們提取了抗體產(chǎn)生細(xì)胞,獲得了43種識(shí)別受體結(jié)合域的抗體。
通過(guò)測(cè)量防止新冠肺炎感染細(xì)胞的效果,研究人員篩選了這43種抗體。然后,研究人員在小鼠身上測(cè)試了九種最有效的中和抗體,看看它們是否能保護(hù)小鼠免受病毒感染。有幾種抗體通過(guò)了這兩項(xiàng)測(cè)試,但效果各不相同。
研究人員選擇了兩種對(duì)保護(hù)小鼠免受病毒感染最有效的抗體,并用一組病毒變異體對(duì)它們進(jìn)行了測(cè)試。這組病毒變種包括“令人擔(dān)憂的”新冠肺炎變種阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査?,“值得注意的”新冠肺炎變種卡帕和若塔,以及幾個(gè)正在監(jiān)測(cè)但未命名的潛在威脅。
發(fā)現(xiàn)一種名為SARS2-38的抗體可以輕松中和所有突變株。此外,人源化版本的SARS2-38保護(hù)小鼠免受兩種變異毒株引起的疾病:Kappa和一種含有來(lái)自Beta變種的刺突蛋白的病毒。研究人員指出,β突變株無(wú)法抵抗SARS2-38的現(xiàn)象尤為顯著。
“這種抗體既有很高的中和度(這意味著它在低濃度下也能很好地發(fā)揮作用),又有很寬的中和范圍(這意味著它適用于所有品種)?!痹撜撐牡馁Y深作者、醫(yī)學(xué)博士邁克爾·戴蒙德(Michael S. Diamond)認(rèn)為,這種組合特征對(duì)于抗體來(lái)說(shuō)是“不尋常和理想的”。此外,抗體幾乎可以附著在不同病毒變異體的同一位點(diǎn),這意味著病毒不太可能產(chǎn)生耐藥性。
接下來(lái),研究人員可能會(huì)考慮將這種抗體與附著在病毒刺突蛋白其他位點(diǎn)的另一種抗體結(jié)合起來(lái),創(chuàng)造一種病毒難以抵抗的聯(lián)合療法。