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紫杉醇在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)影響胚胎生長(zhǎng),故孕婦禁用。育齡婦女,治療期不宜懷孕。
藥物相互作用
1.由于奎奴普丁/達(dá)福普汀是細(xì)胞色素P450-3A4酶抑制劑,同時(shí)給藥可增加本藥血藥濃度。
2.與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾蛹s1.5倍。臨床試驗(yàn)證明二者合用效果較好。
3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若使用順鉑后再給本藥,可產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制。
4.與阿霉素合用,研究表明,先給本藥24小時(shí)持續(xù)滴注,再給阿霉素48小時(shí)持續(xù)滴注,可明顯降低阿霉素的清除率,加重中性粒細(xì)胞減少和口腔炎。
5.使用本藥后立即給予表阿霉素,可加重本藥毒性。
6.酮康唑可抑制本藥的代謝。
7.磷苯妥英、苯妥英可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450而降低本藥作用。
8.使用本藥時(shí)接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外資料建議使用本藥時(shí)禁止接種活疫苗。處于緩解期的白血病人,化療結(jié)束后間隔至少三個(gè)月才能接種活疫苗。
藥理毒理
本品是新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。
藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈給予紫杉醇,藥一時(shí)曲線呈二室模型。本品蛋白結(jié)合率89%~98%。紫杉醇主要在肝臟代謝,隨膽汁進(jìn)入腸道,經(jīng)糞便排出體外(]90%)。經(jīng)腎清除只占總清除的1%~8%。紫杉醇在肝腎功能不全的病人體內(nèi)代謝尚不明確。
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