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紫杉醇在動物實驗中證實影響胚胎生長,故孕婦禁用。育齡婦女,治療期不宜懷孕。
藥物相互作用
1.由于奎奴普丁/達福普汀是細胞色素P450-3A4酶抑制劑,同時給藥可增加本藥血藥濃度。
2.與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾蛹s1.5倍。臨床試驗證明二者合用效果較好。
3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若使用順鉑后再給本藥,可產生更為嚴重的骨髓抑制。
4.與阿霉素合用,研究表明,先給本藥24小時持續(xù)滴注,再給阿霉素48小時持續(xù)滴注,可明顯降低阿霉素的清除率,加重中性粒細胞減少和口腔炎。
5.使用本藥后立即給予表阿霉素,可加重本藥毒性。
6.酮康唑可抑制本藥的代謝。
7.磷苯妥英、苯妥英可通過誘導細胞色素P450而降低本藥作用。
8.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的風險。國外資料建議使用本藥時禁止接種活疫苗。處于緩解期的白血病人,化療結束后間隔至少三個月才能接種活疫苗。
藥理毒理
本品是新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。
藥代動力學
靜脈給予紫杉醇,藥一時曲線呈二室模型。本品蛋白結合率89%~98%。紫杉醇主要在肝臟代謝,隨膽汁進入腸道,經糞便排出體外(]90%)。經腎清除只占總清除的1%~8%。紫杉醇在肝腎功能不全的病人體內代謝尚不明確。
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